Mutaciones en BRCA2
BRCA2 (Breast Cancer Susceptibility Gene 2) es un gen supresor de tumores de gran tamaño, localizado en la región 13q12 y cuya secuencia consta de 26 exones. La proteína BRCA2 esta relacionada con ruta de la anemia de Fanconi, que es en parte responsable de la estabilidad del genoma. Se han descrito más de 1.200 mutaciones germinales en BRCA2, siendo la mayoría (80%) mutaciones sin sentido o “frameshift” que conducen al desarrollo de codones de parada prematura, lo que da lugar a proteínas BRCA2 truncadas y no funcionales.
Las mujeres que presentan mutaciones en BRAC2 tienen un 60-80% más de riesgo de desarrollar cáncer de mama y 10 a 20% de riesgo de desarrollar cáncer de ovario en las mujeres. Los hombres que presentan mutaciones en BRAC2 tienen un riesgo 5 – 10% de desarrollar cáncer de mama y/o cáncer de próstata. Mutaciones de parada en BRCA2 ocurren en aproximadamente un 10% de los pacientes con alto riesgo de padecer cáncer de páncreas hereditario. El cáncer gástrico y el melanoma también pueden estar relacionados con mutaciones BRAC2.
Referencias:
- Slater, E. P., Langer, P., et al. (2010). Clin. Genet. 78, 490–494
- Rubinstein WS. (2008) Fam Cancer; 7:83-89
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- Narod SA, Foulkes WD. (2004) Nature Rev Cancer; 4: 665-676
