Amplificación del gen MDM2, amp(12q13-14)
El liposarcoma es el sarcoma de tejidos blandos más frecuente en los adultos. La Organización Mundial de la Salud (OMS) clasifica los liposarcomas en 4 subtipos:
- Tumor atípico lipomatoso (ALT) / liposarcoma bien diferenciado (WDLS)
- Liposarcoma mixoide (MXLS)
- Liposarcoma des-diferenciado (DDLS)
- Liposarcoma pleomórfico.
- Liposarcoma de célula redonda
Entre ellos, ALT/WDLS y MXLS son los liposarcomas más comunes, mientras que los liposarcomas pleomórficos son raros. DDLS es un sarcoma de alto grado no-lipogenico que surge de un WDLS pre-existente. No obstante, los subtipos ALT/WDLS y DDLS a menudo son difíciles de distinguir de otros tumores con características morfológicas similares utilizando criterios morfológicos y técnicas inmunoshistoquímicas.
Actualmente se sabe que los perfiles genómicos de los subtipos ALT/WDLS y DDLS se caracterizan por secuencias amplificadas de la región cromosómica 12q14-15, donde se localizan los genes MDM2 (murine double minute-2 ) y CDK4 (cyclin dependent kinase-4). MDM2 es un oncogén cuya expresión controla tanto la tumorigénesis como el ciclo celular, promoviendo la degradación de la proteína p53 supresor de tumores (TP53) MDM2 se encuentra amplificado en los casos de ALT/WDLS y podría ser considerado como un gen clave de este tipo de tumores. CDK4 (12q14.1), encargado de fosforilar la proteína del retinoblastoma (RB1), se encuentra amplificado frecuentemente en tumores donde MDM2 también está amplificado.
El estudio de esta alteración del gen MDM2 mediante FISH es el complemento más útil en el diagnóstico de liposarcomas tipo ALT/WDLS y DDLS. Sin embargo, la detección mediada por IHC de la proteína MDM2 sólo es útil para el diagnóstico de DDLS.
Referencias
- Kimura H, et al. (2013) Int J Clin Exp Pathol. 6(7): 1306–1316.
- Tanas MR, et al. (2009) Adv Anat Pathol. 16:383–391.
- Weaver J, et al. (2008) Mod Pathol. 21:943–949.
- Sirvent N, et al. (2007) Am J Surg Pathol. 31:1476–1489.
