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CAR-T frente a tumores HER2+: estado del arte y cómo integrarlo con el diagnóstico molecular

Un equipo del VHIO y el Hospital del Mar Research Institute presentó una CAR-T de nueva generación contra tumores HER2+ con resultados preclínicos de respuesta antitumoral completa y duradera en modelos derivados de pacientes y con buen perfil de seguridad, publicados en Nature Communications. El enfoque se centra en p95HER2, una forma truncada asociada a escape inmune y resistencia, y combina activación inmune local para superar las barreras de los tumores sólidos. Aunque la evidencia en humanos es todavía temprana, estos avances conviven con terapias anti-HER2 estándar y diagnóstico molecular cada vez más fino. Proponemos una ruta diagnóstica para integrar IHQ/FISH de HER2 y NGS somático (ERBB2), facilitando decisiones y acceso a ensayos. Vhio+1

*Contenido informativo para profesionales de la salud; no sustituye la evaluación clínica.

Contexto y epidemiología

La diana HER2 (ERBB2) está sobrerrepresentada o alterada en múltiples tumores:

  • Mama: ~15–20% HER2-positivo clásico; además emerge el espectro HER2-low, con implicaciones terapéuticas (p. ej., ADCs). SpringerLink+1
  • Gástrico/esofagogástrico: ~10–20% HER2-positivo, con heterogeneidad intratumoral y necesidad de re-evaluación. MDPI+1

Fisiopatología, diana y novedades

  • HER2/ERBB2 es un receptor tirosina-quinasa cuya
    amplificación/sobreexpresión o mutaciones impulsan proliferación y resistencia.
    Revisiones recientes actualizan su papel y el fenómeno HER2-low en distintos tumores.

    BioMed Central+1
  • p95HER2 (forma truncada) favorece evasión inmune y resistencia;
    el abordaje del VHIO diseña CAR-T específicas y estrategias de “doble respuesta”
    en el microambiente tumoral.

    Nature+1

Qué aporta la nueva CAR-T (preclínica, VHIO/HMRI)

  • Respuestas antitumorales completas y duraderas en modelos preclínicos HER2+.
  • Perfil de seguridad favorable y racional para solicitar un
    fase I en humanos.

    Vhio+1

Panorama clínico de CAR-T anti-HER2 (más allá de p95HER2)

  • Ensayos fase I en tumores sólidos (mama/sarcoma, metástasis leptomeníngeas)
    evalúan administración intratecal/regional o diseños de
    baja afinidad para mejorar seguridad. A día de hoy, la evidencia es
    temprana y no existen aprobaciones regulatorias para CAR-T anti-HER2
    en tumores sólidos.

    Baylor College of Medicine Blog Network+1

Vía diagnóstica: integrar HER2 en la rutina asistencial

  1. Confirmación histológica y contexto clínico por órgano (mama, gástrico, etc.).
  2. Determinación de HER2:
    • IHQ (score 0/1+/2+/3+) y FISH/ISH según guías (repetición/confirmación en casos dudosos; tener en cuenta heterogeneidad y conversión). SpringerLink+1
    • Considerar HER2-low (mama) para opciones con ADCs en investigación o ya autorizados según contexto. Anales de Oncología
  3. NGS somático: evaluar ERBB2 (mutaciones/ins/del) y otras dianas co-accionables que modulan respuesta o elegibilidad a terapias/ensayos. (Revisión integral de dianas HER2). BioMed Central
  4. Tratamiento estándar: terapias anti-HER2 y ADCs (según indicación y línea), inmunoterapia combinada donde proceda (gástrico). MDPI
  5. Investigación: derivación a ensayos de CAR-T anti-HER2 (fase I/II) si el paciente cumple criterios (vía intratecal/regional o sistémica). ClinicalTrials

Estudios CIDEGEN vinculados (diagnóstico)


Para seleccionar pacientes y documentar elegibilidad terapéutica/ensayos, recomendamos combinar pruebas
patológicas y moleculares:

1) Determinación de HER2 por IHQ/FISH (ERBB2)

Indicación: Mama y gástrico/esofagogástrico (también otros tumores con sospecha de amplificación).
Metodología: IHQ (score 0–3+) y FISH/ISH para confirmar
amplificación en casos 2+ o discordantes.
Muestra: Tejido FFPE.
Observaciones: Reporte según guías SEOM/SEAP/ESMO; contemplar
heterogeneidad y repetición en progresión o recurrencia.

SpringerLink

2) Paneles NGS somáticos (según órgano) con ERBB2 incluido

Indicación: Tumores sólidos avanzados para caracterización amplia y opciones de ensayo.
Metodología: NGS con SNV/indels, fusiones y CNV selectivas; informe anotado por guías.
Muestra: FFPE y/o biopsia líquida cuando tejido no es factible.
Observaciones: Los paneles con ERBB2 permiten detectar
mutaciones (p. ej., inserciones exon 20) y amplificaciones relevantes
para terapia o inclusión en trials.

Si desea, adapto esta sección a códigos específicos del portafolio por órgano
(mama/gástrico/pulmón) y añado el TAT exacto vigente.

Interpretación clínica y toma de decisión

  • La CAR-T anti-HER2 en tumores sólidos es prometedora pero aún investigacional (evidencia preclínica/temprana); su papel actual es ensayístico. Nature+1
  • El estándar de cuidado sigue siendo la selección por HER2 (IHQ/FISH) y, cuando procede, ADCs/combinaciones en líneas aprobadas, apoyándose en NGS somático para co-dianas y ensayos. MDPI

Caso breve

Mujer, 56 años, HER2-positivo (3+ IHQ) recidivante; progresión a anti-HER2 estándar. NGS: amplificación ERBB2 y sin dianas alternativas. Se explora ensayo de CAR-T anti-HER2 (fase I) con administración regional; se coordina reevaluación de criterios y logística de cribado.

 

Contacte a nuestro equipo de asesores para coordinar la determinación de HER2 (IHQ/FISH) y el NGS somático con ERBB2, y revisar oportunidades de ensayo en tumores HER2+.

Referencias (formato APA, enlaces verificados)

  1. Fraternidad. (2025). Innovadora terapia CAR-T ofrece esperanza para tumores HER2+
    (resumen divulgativo del trabajo VHIO/HMRI).

    Fraternidad

  2. Nature Communications. (2024).
    Generation of chimeric antigen receptor T cells targeting p95HER2…
    (estudio preclínico, VHIO/HMRI).

    Nature

  3. VHIO. (2024).
    Novel CAR-T cell therapy demonstrates efficacy and safety in preclinical models of HER2+ tumors
    (nota institucional y anuncio de fase I).

    Vhio

  4. Baylor College of Medicine. (2024).
    HER2-CAR-T in sarcoma (fase I): señales de actividad y seguridad.
    Nature Cancer (cobertura institucional).

    Baylor College of Medicine Blog Network

  5. ClinicalTrials.gov. (en curso).
    NCT03696030 — HER2-CAR-T intraventricular en metástasis leptomeníngeas (fase I).

    ClinicalTrials

  6. SEOM/SEAP. (2024).
    Biomarcadores en cáncer de mama: actualización de consenso
    (uso de IHQ/FISH y espectro HER2).

    SpringerLink

  7. ESMO Open. (2024).
    HER2-low en cáncer gástrico: situación y retos.

    Esmo Open

  8. Cancers (MDPI). (2024).
    Tratamiento del cáncer gástrico HER2-positivo: actualización
    (rol de trastuzumab/ADCs e inmunoterapia).

    MDPI

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