Comprometidos con la información que impulsa la innovación
ACTUALIDAD
Cribado genético de portadores: cuándo indicarlo y cómo integrarlo en la práctica clínica
El cribado genético de portadores permite identificar personas sanas con variantes que, combinadas en pareja reproductiva, pueden originar enfermedades autosómicas recesivas o ligadas al X en la descendencia. Un estudio reciente resume el impacto del cribado expandido en cohortes de fertilidad, analizando cientos de genes por NGS y evidenciando hallazgos con implicaciones reproductivas y personales (p. ej., asesoramiento, opciones de reproducción asistida). Las guías ACOG/ACMG recomiendan ofrecer cribado de forma pan-étnica y trasladar la decisión informada a la pareja, integrando asesoramiento genético y explicando riesgo residual.
Presentamos un algoritmo práctico y la oferta escalable de tests de portadores de CIDEGEN para diferentes escenarios clínicos.
*Contenido informativo para profesionales de la salud; no sustituye la evaluación clínica.
Fundamentos clínicos: herencia y rendimiento esperado
- Autosómica recesiva (AR): cada miembro de la pareja puede ser portador asintomático; riesgo del 25 % por embarazo si ambos comparten variantes patogénicas en el mismo gen.
- Ligada al X: mujeres portadoras pueden transmitir la variante a varones afectos; evaluar inactivación del X y asesorar riesgo.
- Riesgo residual: incluso con resultados “negativos”, persiste un riesgo no cero (limitaciones técnicas/biológicas); debe explicarse en el consentimiento. Relevante en genes con alta heterogeneidad o regiones de difícil cobertura. (Guías ACOG/ACMG).
Ejemplos de condiciones de cribado universal o altamente recomendadas (según guías): fibrosis quística (CFTR), atrofia muscular espinal (SMN1), hemoglobinopatías; muchos paneles expandidos añaden enfermedades AR graves de inicio pediátrico (ECS).
Vía diagnóstica: algoritmo práctico
- Consejería pre-test (pareja o paciente): objetivos, alcance, límites, riesgo residual y posibles resultados inciertos. (ACOG/ACMG).
- Elección de estrategia
- Panel dirigido (p. ej., CF/SMA/HBB) por antecedentes o requisitos locales.
- ECS pan-étnico (preferente en preconcepción/RA), priorizando gravedad, penetrancia y frecuencia. (ESHRE/ESHG).
- Test inicial en uno de los miembros → si es portador, test en la pareja para el mismo gen (cascada). (ACOG).
- Consejería post-test:
- Portadores coincidentes (AR): explicar riesgo 25 %, opciones (RA con PGT-M, donación de gametos, diagnóstico prenatal).
- Ligada al X: discutir opciones y vigilancia específica.
- Documentación y trazabilidad: entrega de informe y plan reproductivo; actualizar si hay reclasificación de variantes (política de reanálisis).
Estudios CIDEGEN test de portadores
Objetivo: ofrecer opciones escalables según contexto clínico (preconcepción, embarazo, RA) y preferencia de cobertura.
511-00145 — Test de Portadores (30 genes) + SMN + FRAXA
Para quién
- Parejas en preconcepción o embarazo que buscan un cribado dirigido y esencial.
- Centros que siguen el mínimo recomendado (p. ej., CFTR/SMN1/hemoglobinopatías) y añaden FRAXA (FMR1).
Cobertura
- ~30 genes de alta prevalencia/gravedad (AR) + SMN1 (SMA) + FMR1 (FRAXA, ligada al X).
Ventajas
- Rápido, coste-eficiente, sencillo de explicar.
- Idóneo cuando el tiempo es limitado (embarazo avanzado) o hay baja probabilidad pre-test.
Limitaciones
- Menor amplitud → mayor riesgo residual que paneles más grandes.
511-00146 — Test de Portadores Básico (120 genes) + SMN + FRAXA + HBA
Para quién
- Parejas sin antecedentes pero que desean un cribado superior al mínimo.
- Programas de reproducción asistida que exigen incluir hemoglobinopatías (HBA).
Cobertura
- ~120 genes AR de inicio pediátrico/alta gravedad + SMN1 + FMR1 + HBA (α-globina).
Ventajas
- Equilibrio entre amplitud y tiempos de respuesta.
- Reduce de forma significativa el riesgo residual frente a 30 genes.
Limitaciones
- No cubre muchas RARAS de muy baja frecuencia; posible detección de VUS en algunos genes.
511-00147 — Test de Portadores Ampliado (400 genes) + SMN + FRAXA + HBA
Para quién
- Parejas que desean maximizar la detección preconcepcional.
- FIV/ICSI y donación de gametos, donde la reducción de riesgo es prioritaria.
- Antecedentes familiares poco claros o mezcla étnica.
Cobertura
- ~400 genes AR de alta/moderada prevalencia + SMN1, FMR1, HBA.
- Incluye numerosas enfermedades raras graves (metabólicas, neuromusculares, neurodegenerativas, etc.).
Ventajas
- Mayor tasa de detección de parejas en riesgo (AR 25%).
- Útil para planificación reproductiva (PGT-M/diagnóstico prenatal).
Limitaciones
- Más hallazgos incidentales y VUS; requiere consejería robusta.
- Puede aumentar la necesidad de estudios de pareja y aclaraciones.
511-00148 — Test de Portadores Completo (>2.000 genes) + SMN + FRAXA + HBA
Para quién
- Parejas que desean un ECS (Expanded Carrier Screening) pan-étnico de máxima amplitud.
- Bancos/donación de gametos; programas internacionales con protocolos estrictos.
- Contextos de alto compromiso informativo y acceso a consejería genética.
Cobertura
- 2.000 genes AR (y algunos ligados al X de alta relevancia) + SMN1, FMR1, HBA.
- Orientado a enfermedades graves de inicio pediátrico y penetrancia alta.
Ventajas
- Máxima reducción del riesgo residual.
- Facilita decisiones informadas en RA (elección de donante, PGT-M).
Limitaciones
- Mayor probabilidad de VUS y hallazgos de significado incierto.
- Requiere consentimiento ampliado y expectativas claras sobre recontacto/reanálisis.
Matching: incluido en todos nuestros test de portadores
Qué es
- Estudio coordinado de ambos miembros de la pareja (o pareja y donante), con interpretación conjunta del riesgo en los mismos genes.
Qué aporta
- Informa riesgo reproductivo de pareja (p. ej., 25% AR si ambos comparten variantes patogénicas en el mismo gen).
- Define acciones: PGT-M, elección de donante compatible, diagnóstico prenatal o alternativas reproductivas.
Indicación clínica
- Parejas en preconcepción o embarazo; pacientes de reproducción asistida; antecedentes familiares/étnicos; deseo de ECS pan-étnico.
Tipo de muestra
- Sangre periférica (EDTA)
Metodología/tecnología
- NGS
- Análisis de SNV/indels; CNV por profundidad de cobertura en genes seleccionados
- Resultados: clasificación ACMG de variantes; reporte claro de riesgo residual.
TAT
- 25 días hábiles.
Contacte a nuestro equipo de asesores para elegir el panel de portadores CIDEGEN más adecuado según su contexto clínico y las preferencias del paciente/pareja.
Referencias
- Genotipia. (2025). El cribado genético de portadores amplía su alcance. Genética Médica News. Genotipia
- American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). (2017, rev. vigente). Carrier Screening for Genetic Conditions (Committee Opinion No. 690). ACOG
- Gregg, A. R., et al. (2021). Screening for autosomal recessive and X-linked conditions during pregnancy and preconception: a practice resource of the ACMG. Genetics in Medicine. Wiley Online Library
- ESHRE Ethics Committee. (2024). Preconception Expanded Carrier Screening: guidance and ethical considerations. HROpen / ESHRE. eshre.eu
- Human Genetics Society of Australasia et al. (2025). Reproductive carrier screening for genetic disorders: position paper. J Med Genet (advance online). img.bmj.com
- ACOG. (2024). FAQ: Carrier Screening. (Información para pacientes). ACOG
Compartir
Qué aporta p-tau217 en plasma al diagnóstico de Alzheimer y cómo integrarlo con genética.
Las variantes patogénicas germinales en BRCA1/BRCA2 confieren un riesgo elevado de cáncer de mama y ovario, y aumentan el riesgo de cáncer de próstata, páncreas y, en menor medida, melanoma y mama en varón.
El cáncer de mama triple negativo (TNBC) representa ~10–15% de los tumores mamarios y se caracteriza por ausencia de RE/RP y de amplificación de HER2. Es biológicamente heterogéneo y con mayor agresividad clínica.