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ESR1 en cáncer de mama metastásico: cuándo y cómo testear

Descargo: Contenido informativo para profesionales de la salud; no sustituye la
evaluación clínica.

Resumen

Las mutaciones en ESR1 son un mecanismo clave de resistencia a inhibidores de aromatasa en cáncer de mama HR+/HER2– metastásico. Las guías de ASCO recomiendan testear de forma rutinaria ESR1 al recurrir o progresar durante tratamiento endocrino, preferentemente mediante biopsia líquida (ctDNA) por su mayor sensibilidad frente a tejido archivado. La positividad de ESR1 habilita terapias dirigidas como elacestrant (SERD oral aprobado), y los datos recientes con camizestrant refuerzan el valor de una estrategia guiada por ctDNA. En este artículo sintetizamos cuándo indicar, cómo solicitar y cómo interpretar el test de ESR1, con la ficha técnica del estudio vinculado en CIDEGEN.

Contexto epidemiológico

Aproximadamente el 70% de los tumores de mama son HR+, y una proporción relevante progresa pese a la terapia endocrina. Las mutaciones de ESR1 son infrecuentes en tumores primarios, pero emergen tras exposición a inhibidores de aromatasa, con prevalencias reportadas del 20–40% en la enfermedad metastásica tratada, lo que subraya su papel en resistencia y la necesidad de monitorización molecular.

Fisiopatología y Biomarcadores

Las mutaciones activadoras en el dominio de unión a ligando del receptor de estrógeno (p.ej., D538G, Y537S/N/C) activan el receptor de forma constitutiva, reduciendo la eficacia de la privación estrogénica. La detección puede realizarse por NGS o PCR/dPCR en ctDNA o tejido; en práctica clínica, el ctDNA es preferido por captar la heterogeneidad tumoral y por su mayor sensibilidad frente a tejido archivado.

Vía diagnóstica: cuándo indicar el test de ESR1

Indicaciones (ASCO, actualización rápida):

  1. Recurrencia/progresión de cáncer de mama HR+/HER2– tratado con terapia endocrina (frecuentemente tras IA ± CDK4/6i).
  2. Re-test en cada progresión relevante, idealmente con ctDNA. Muestra recomendada: Sangre periférica para ctDNA; no se aconseja usar tejido primario archivado dada la naturaleza adquirida de las mutaciones ESR1.

Algoritmo práctico (resumen):

  • HR+/HER2– metastásico con progresión en ET ± CDK4/6i → Biopsia líquida (ctDNA) para ESR1.
  • ESR1+ → considerar SERD oral aprobado (elacestrant) u opciones en estudio; integrar comutaciones (PIK3CA/AKT1/PTEN) y línea previa.
  • ESR1– → continuar ET basada en guías (p.ej., fulvestrant ± combinaciones dirigidas) según historia y biomarcadores.

Interpretación clínica y toma de decisiones

ESR1 positiva (ctDNA o tejido actual): habilita elacestrant (ORSERDU), aprobado para HR+/HER2– metastásico con progresión tras ≥1 línea de ET. La selección de pacientes debe basarse en la presencia de mutación ESR1.
Evidencia emergente: un enfoque de “switch temprano” guiado por ctDNA a camizestrant mostró reducción del riesgo de progresión o muerte y mejora de la SLP en un ensayo presentado en 2025 (fármaco aún no aprobado).

1) ESR1 en biopsia líquida (ctDNA)

  • Indicación clínica: cáncer de mama HR+/HER2– metastásico con progresión en ET (± CDK4/6i); monitorización dinámica de resistencia.
  • Tipo de muestra: sangre periférica en tubos Streck (ctDNA).
  • Metodología/tecnología: NGS orientado a hotspots de ESR1 o PCR digital según disponibilidad.
  • Biomarcadores: ESR1 (hotspots LBD; p.Y537S/N/C, p.D538G, entre otros).
  • Cobertura/limitaciones: sensibilidad analítica validada internamente; la LOD y el VAF mínimo dependen de la plataforma; la carga tumoral circulante puede condicionar la detectabilidad (posibles falsos negativos).
  • Interpretación clínica: ESR1+ puede orientar a SERD oral (elacestrant) según guías y etiqueta; ESR1– sugiere resistencia no mediada por ESR1 y otras vías (p. ej., PIK3CA/AKT1).

2) Panel Cáncer de Mama Ampliado (NGS)

  • Indicación clínica: caracterización somática integral en mama avanzado/metastásico; alternativa cuando ctDNA no es informativo o se requiere ampliar biomarcadores.
  • Muestra: FFPE (tumor reciente preferible).
  • Metodología: NGS multigénico.
  • Biomarcadores (highlights): incluye SNVs/CNVs/fusiones; cubre ESR1 junto a otras dianas de relevancia (p.ej., PIK3CA).
  • Cobertura/limitaciones: cobertura definida por panel; tejidos antiguos pueden infraestimar ESR1 por ser un evento adquirido.

Este panel forma parte del portafolio de CIDEGEN para cáncer de mama (51 SNVs + 4 CNVs + 5 fusiones + MSI + TMB).

Caso breve

Paciente: 58 años, HR+/HER2–, progresión tras AI + palbociclib.

Acción: ctDNA → ESR1 D538G.

Decisión: elegibilidad para SERD oral (elacestrant); nueva evaluación de comutaciones para sinergias o ensayos.

Lección: Testear ESR1 al progresar evita retrasos terapéuticos y reduce la probabilidad de exponer a ET inefectiva. PubMed+1

Caso docente; no corresponde a un paciente real de CIDEGEN.

Requisitos pre-analíticos

  • ctDNA: extracción en tubos estabilizadores; procesamiento según guía; informar fecha/hora de toma y tratamiento actual.
  • FFPE: preferir lesión metastásica reciente con celularidad tumoral adecuada; adjuntar informe de patología. (Solicite la hoja de requisitos completa a su asesor CIDEGEN.)

Preguntas frecuentes

¿Cada cuánto debo repetir ESR1? En cada progresión clínica o radiológica relevante;
ctDNA permite serializar el seguimiento. ASCO Post


¿Puedo usar tejido primario archivado? No recomendado por la naturaleza adquirida
de ESR1; priorice ctDNA o tejido metastásico reciente. ASCO Post

Contacte a nuestro equipo de asesores para ampliar información o coordinar una llamada

Referencias

1. Burstein, H. J., DeMichele, A., Somerfield, M. R., Henry, N. L., & ASCO Expert
Panels. (2023). Testing for ESR1 mutations… JCO, 41(18), 3423–3425.
https://doi.org/10.1200/JCO.23.00638 

2. ASCO Post. (2023, Jun 25). Guideline update… ESR1 mutations. https://ascopost.com/issues/june-25-2023/guideline-update-provides-new-testing-and-treatment-recommendations-for-patients-with-er-positive-her2-negative-metastatic-breast-cancer-with-esr1-mutations/


3. FDA. (2023, Jan 27). Elacestrant approval & label. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-
approves-elacestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-
metastatic-breast-cancer; Label PDF. U.S. Food and Drug Administration+1

4. Breastcancer.org. (2024, Nov 14). ASCO recommends ESR1 testing….
https://www.breastcancer.org/news/esr1-testing-recommended
Breastcancer.org

5. Bielo, L. B., et al. (2024). Genomic and clinical landscape… ESMO Open, 9(10),
101501. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2024.101501 esmoopen.com

6. Gheysen, M., et al. (2024). Oral SERDs changing the scenery… Best Practice &
Research Clinical Endocrinology & Metabolism, 38(4), 101864.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S030573722400153 ScienceDirect

7. Reuters. (2025, Jun 1). Blood test-guided treatment with camizestrant…. (ASCO
2025). https://www.reuters.com/sustainability/boards-policy-regulation/blood-test-guided-treatment-with-astrazeneca-pill-cut-risk-breast-cancer-2025-06-01/

Nota de compliance:

Este artículo sigue fuentes indexadas y guías vigentes (ASCO, FDA, ESMO) y
evita realizar claims diagnósticos o de rendimiento más allá de la evidencia
disponible.

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