Reordenamientos en gen RARa (17q21.1) y genes PML (15q22), t(15;17)
El gen RARα (17q21) codifica la proteína para el receptor de ácido retinoico alfa, y que actúa como receptor nuclear uniéndose específicamente a secuencias de DNA controlando la transcripción de genes importantes en la maduración (diferenciación) de los promielocitos.
La leucemia promielocítica aguda M3 (LMA-M3) se caracteriza por una expansión clonal de precursores hematopoyéticos bloqueados en el estadío promielocítico y es uno de los subtipos más comunes de las leucemias mieloides agudas (LMA), constituyendo del 10 al 15 % de los casos en adultos jóvenes. Varios estudios recientes han demostrado un aumento relativo en la frecuencia de LMA-M3 en algunas poblaciones de Europa, África y América Latina que van desde el 17 al 58 % de las LMA en niños hasta del 22 al 37 % en el adulto.
Más de un 90% de los casos se acompañan de un reordenamiento que implica a los genes RARα (17q21) y PML (15q22). Este reordenamiento fusiona parte del gen RARα con parte del gen PML, lo que produce una proteína de fusión, PML/RARa, que se une al ADN y reprime la transcripción de genes al no responder a la señal para inducir la transcripción, por lo que los genes permanecen reprimidos. Sin embargo, la proteína PML/RARa no bloquea la proliferación ni induce apoptosis, permitiendo la proliferación celular anormal. Como resultado, el exceso de promielocitos se acumula en la médula ósea y se impide la formación de leucocitos en la sangre, dando lugar a la leucemia promielocítica aguda.
El tratamiento para la leucemia promielocítica aguda (LMA-M3) es diferente al que reciben otros tipos de LMA. El tratamiento óptimo requiere de una iniciación rápida del tratamiento con ácido retinoico (ATRA) y trióxido de arsénico (ATO), siendo la t(15;17) la responsable de la respuesta al tratamiento con ATRA. Un 10% de los casos de LMA-M3 presentan reordenamientos del gen RARa con genes alternativos a PML, localizados en los cromosomas 5 y 11.
Referencias
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