Mutación C677T del gen MTHFR
La homocisteína es un aminoácido intermediario en el metabolismo de la metionina, el cual es un aminoácido esencial. El aumento de la concentración plasmática de homocisteína se denomina hiperhomocisteinemia (HHC). El mecanismo trombótico mediante el cual la HHC causa daño, no es completamente conocido, sin embargo se sabe que causa daño vascular al interferir con el metabolismo oxidativo endotelial, aumenta la producción de tromboxano, favorece agregación plaquetaria, antagoniza con la acción de óxido nítrico, inhibe la acción de la proteína C y trombomodulina y activa el factor XII. Existen situaciones adquiridas (déficit vitamina B6, B12, déficit de ácido fólico, hipotiroidismo, fallo renal, tabaquismo y envejecimiento) y alteraciones congénitas asociadas a hiperhomocisteinemia (HHC).
En cuánto a las alteraciones congénitas relacionadas con HHC, existe una mutación en el gen de la metilen-tetrahidrofolato-reductasa (MTHFR), en la cual hay una modificación del aminoácido citosina por timina en el nucleótido 677. Dicha mutación (C677T) tiene como consecuencia la alteración de la estructura protéica y, con ello, su función, al generarse una variante termolábil de la enzima con una deficiencia parcial de la actividad enzimática y una hiperhomociateinemia leve si el paciente tiene bajos niveles de folato. El defecto de actividad de esta enzima causa una acumulación de homocisteína en plasma (hiperhomocisteinemia), orina (homocistinuria) y en tejidos.
