Translocaciones del gen PAX5 (9p13)
El gen PAX5, localizado en el cromosoma 9 banda p13, codifica una proteína activadora específica del linaje de células B (BSAP) esencial en la linfopoyesis de células B normales. PAX5 juega un papel importante en la generación y función de los distintos tipos de células B maduras mediante el control de la identidad y el desarrollo de las células B (a partir de células pro-B en la médula ósea que maduran a células B en los órganos linfoides periféricos), mediante la represión de genes de linaje no apropiado y genes activadores específicos de células-B.
PAX5 es un objetivo común en la LLA-B junto con CDKN2A, y la mayoría de los pacientes con deleción PAX5 (83,3% de los niños y 100,0% de los adultos con supresión PAX5) tiene deleción del gen CDKN2A concurrente.
PAX5 está implicado en la translocación recurrentes t(9; 14)(p13; q32) observada en pequeños linfomas linfocíticos del subtipo plasmacitoide, y en los linfomas derivados de células grandes. Otras reorganizaciones estructurales incluyen la fusión de PAX5 con FOXP1 (3p13), AUTS2 (7q11), ELN (7q11), ETV6 (12p13), PML (15q24), ZNF521 (18q11) y también a C20orf112 (20q11), LOC392027 (7p12.1), SLCO1B3 (12p12), ASXL1 (20q11.1), KIF3B (20q11.21), HIPK1 (1p13), POM121 (7q11), DACH1 (13q21) y BRD1 (22q13.33). En cada proteína de fusión originada, el dominio de unión a ADN de PAX5, y una cantidad variable de los dominios de transactivación C-terminal se fusionan a los dominios funcionales de los genes asociados. Deleciones en PAX5 son frecuentes en adultos BCR-ABL1 positivos y con frecuencia se asocian con una pérdida de IKZF1 o eliminación de CDKN2A. Es probable que la pérdida de PAX5 no este asociado con un mal pronóstico debido a la falta de la desregulación de genes asociados a células madre.
Referencias
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