Una detección e intervención temprana son probablemente el medio más eficaz para reducir la morbilidad y mortalidad de cáncer en humanos. Sin embargo, el desarrollo de métodos para la detección no invasiva de los tumores en etapas tempranas sigue siendo un desafío. Se ha desarrollado una herramienta denominada “secuencia de corrección de errores específicos (TEC-Seq)”, que permite la evaluación directa ultrasensible de cambios de la secuencia del ADN de células libres circulantes usando secuenciación paralela. Hemos utilizado esta herramienta para estudiar 58 genes relacionados con cáncer que abarcan 81 kb. El análisis del plasma de 44 individuos sanos identificó cambios genómicos relacionados con hematopoyesis clonal en el 16% de individuos asintomáticos pero no alteraciones en genes conductores relacionados con cánceres sólidos. Evaluación de 200 pacientes con cáncer colorrectal, mama, pulmón o cáncer de ovario detectó mutaciones somáticas en el plasma de 71, 59, 59 y 68%, respectivamente, de pacientes con etapa I o II de la enfermedad. Análisis de mutaciones en la circulación revelaron alta concordancia con alteraciones en los tumores de estos pacientes. En pacientes con cáncer colorectal reseccionado, mayores cantidades de ADN circulante de tumor antes de la operación, fueron asociados con recurrencia de la enfermedad y disminución de la supervivencia global. Estos análisis ofrecen un enfoque general aplicable para detección no invasiva de tumores en etapa temprana que pueden ser útiles para la detección y manejo de pacientes con cáncer.
