Reordenamientos en gen RARa (17q21) y genes distintos de PML
La LMA-M3 se incluye entre las leucemias agudas con anomalías citogenéticas recurrentes caracterizada por presentar la translocación t(15;17)(q22;q21) que origina el gen fusión PML-RARα. Sin embargo, en un 10% de los casos no se detecta esta alteración, portando estos subtipos otros genes fusión del gen RARa con genes altenativos a PML; PLZF con la t(11;17)(q23q21), NPM1 con la t(5;17), NuMA con la t(11;17(q13q21), FIP1L1 con la t(4;17), BCOR con la t(X;17), STAT5b y PRKAR1A con reordenamientos de 17q. El más frecuente de todos ellos es con PLZF, localizado en el cromosoma 11q23, que tiene una alta capacidad represora de la transcripción, y su nivel de expresión es muy alto en la célula madre y progenitora, pero disminuye a medida que la célula madura.
La importancia clínica de estas variantes de LMA-M3 estriba, sin duda, en la diferente respuesta al tratamiento con ATRA y trióxido de arsénico, ya que todas son sensibles, a excepción de las portadoras de los genes PLZF y STAB5b. El caso de la t(11;17) (q23q21), PLZF/RARa, se distingue por su peor pronóstico y mala respuesta al tratamiento con ATRA, particularmente en aquellos pacientes que tienen el reordenamiento inverso RARα/PLZF, cuyo producto jugaría un papel importante en la mediación de la resistencia al ácido retinoico.
Referencias:
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