Los autores de este ensayo de fase II evaluaron el inhibidor de PARP Olaparib en el tratamiento de 54 pacientes con cáncer de mama metastásico (76% ER positivo / HER2 negativo) y mutaciones de la línea germinal en genes de reparación de ADN relacionados con la recombinación homóloga no BRCA1 / 2 (cohorte 1) o mutaciones somáticas en BRCA1/2 u otros genes relacionados con la recombinación homóloga no BRCA1/2 (cohorte 2). La tasa de respuesta objetiva (TRO) en la cohorte 1 y en la cohorte 2 fue similar (33% y 31%), pero solo se observaron respuestas confirmadas en pacientes con PALB2 de línea germinal (TRO, 82%; SSP, 13,3 meses) y BRCA1/2 somático (ORR 50%; PFS, 6,3 meses) mutaciones.
Estos hallazgos parecen expandir la población de pacientes que probablemente se benefician de los inhibidores de PARP para incluir aquellos con mutaciones somáticas de BRCA1/2 y PALB2 de la línea germinal, además de los portadores de la mutación de la línea germinal BRCA1/2.