Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y ALK-positivos son tratados con terapia de inhibidores de tirosín kinasa (TKIs), sin embargo, muchos de esos pacientes desarrollan resistencias a este tipo de tratamientos. En el presente estudio se analizaron las posibles variantes a nivel del gen ALK que pudieran conferir resistencia a los tratamientos en pacientes con CPNM ALK-positivo. Entre las variantes más prevalentes se encontraron la EML4-ALK, variante 1 y 3. Los pacientes con presencia de estas variantes fueron tratados con lorlatinib (inhibidor tirosín kinasa ALK de tercera generación), observando que aquellos pacientes con la variante 3 presentaban un incremento en los tiempos de supervivencia libre de progresión (SLP) de la enfermedad frente a los que tenían la variante 1. Por lo que se puede concluir que el estudio de variantes específicas de ALK permite conocer el desarrollo de mutaciones resistentes y su relación con el comportamiento y resultado con tratamientos TKIs en pacientes con CPNM.