11q22.3 – ATM

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Pérdida del gen ATM, del(11q22.3-q23.1)

El gen ATM (Ataxia-Telangiectasia Mutated) se localiza en la región cromosómica 11q22.3 y se encuentra delecionado con frecuencia en pacientes con LLC (8% de los casos). La proteína ATM juega un papel principal en la división celular y coordina la activad reparadora de DNA de diversas enzimas. Su función es evaluar el nivel de daño que el DNA de la célula ha recibido y tratar de repararlo mediante fosforilación de sustratos. Recientemente, la interacción ATM-P53 en LLC ha demostrado tener un impacto importante en la progresión del cáncer.  Se ha demostrado que, en el caso de que el daño de la célula sea tan grande que deba ser eliminada por apoptosis, ATM mejora simultáneamente la fosforilación de TP53 (proteína mediadora de la apoptosis). Por lo tanto, la deleción de ATM elimina este punto de control y subsecuentemente la activación de TP53, lo que implica una ausencia de intento de reparar las células dañadas y de apoptosis de estas células, a pesar de que la proteína p53 esté presente, por lo que las células tumorales proliferan.

Las deleciones de ATM y TP53 confieren un pronóstico adverso a pacientes con LLC. La detección de estas alteraciones proporciona una información muy útil en cuanto a las opciones de terapia para este tipo de pacientes.

Referencias

  • Stankovic et al., (2014) Blood;103(1):291-300
  • Pospisilova S, et al, /2012) Leukemia.26(7):1458–1461.
  • Zenz T et al (2010) Nature Rev Cancer.10:37-50.