Las mutaciones en los genes RAS en cáncer colorrectal metastásico influyen en la respuesta al tratamiento.

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La influencia que el estado mutacional de los genes RAS tiene sobre el efecto del tratamiento con panitumumab ha sido evaluado en un reciente estudio multicéntrico prospectivo-retrospectivo de un ensayo aleatorizado de fase 3 (Peeters, M. et al. 2015). Este análisis examinó en 1186 pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) la influencia de mutaciones en RAS sobre la eficacia del tratamiento de segunda línea con fluorouracilo, leucovorina e irinotecán (FOLFIRI) más panitumumab frente a FOLFIRI solo. Mutaciones RAS más allá del exón 2 de KRAS (exones 3 y 4 de KRAS, exones 2, 3 y 4 de NRAS y exon 15 de BRAF) se detectaron en el 18% de los tumores con KRAS sin exón 2 mutado (KRAS exon 2 nativo). Panitumumab mejora la progresión libre de enfermedad y la supervivencia global en los tumores KRAS exon 2 nativo, con mayores mejoras en aquellos con tumores con todo los RAS nativos (sin mutaciones).
Los pacientes con mutaciones en RAS tienen pocas probabilidades de beneficiarse de terapias basadas en panitumumab+FOLFIRI, mientras que el beneficio/riesgo de panitumumab+FOLFIRI fue mejorado en la población RAS nativo en comparación con la población KRAS exón 2 nativo. El estudio de los genes RAS (KRAS, NRAS y RAS extendido) debe ser recomendada en todos los casos de cáncer colorrectal metastásico.