17q11, HER2/neu

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Amplificación del gen HER-2/neu (17q11.2-12)

HER-2/neu, también conocido como  ERBB2 o HER-2, es un gen de la familia de receptores EGF (epidermal growth factor) que desempeña un papel en la regulación del crecimiento celular y se ha descrito su activación y amplificación el 20-30 % de cáncer de mama. Además se ha descrito su amplificación en cáncer de ovario, estómago, glándulas salivares y cáncer de pulmón. Codifica una proteína receptor de membrana de 185 Kb miembro de la familia de la tirosina-kinasa.

La amplificación del gen HER-2/neu (17q11.2-12) se detecta mediante hibridación in situ en fluorescencia (FISH) en muestras de tejido de cáncer de mama y tumores gástricos fijados con formalina y parafinados. Esta prueba está indicada en la evaluación de pacientes para considerar su tratamiento con el anticuerpo monoclonal Herceptin (Trastuzumab), que incrementa la supervivencia del paciente al bloquear la proteína HER2 sobrexpresada. Los resultados obtenidos, junto con los datos clínicos y patológicos existentes, son de factor pronóstico en pacientes con cáncer de mama y afectación nodular en estadio II. Es útil junto con otros factores pronóstico disponibles para predecir el intervalo libre de enfermedad y la supervivencia total en pacientes con cáncer de mama y afectación nodular en estadio II tratados con cyclofosfamida, doxorubicina y 5-fluorouracilo (CAF). En cuanto a la toma de decisiones respecto al tratamiento con coadyuvantes CAF debe de tenerse en consideración cualquier otra información clínica y patológica disponible, como el tamaño del tumor, el número de nódulos linfáticos involucrados y el estatus de receptores de esteroides.  No deben tomarse decisiones de tratamiento en estos pacientes sólo en base al estatus de amplificación del gen HER-2/neu.

La sobreexpresión y amplificación de ErbB2 se observa con frecuencia en Carcinoma de esófago de células escamosas. Algunos meta-análisis muestran que existe una alta tasa de prevalencia de HER2+ tanto poblaciones con cáncer de esófago (CE) como con esófago de Barrett (EB), 24% y 26%, respectivamente. La prevalencia de HER2+, tanto en BE y CE es relativamente alta, en aproximadamente una cuarta parte de los pacientes HER2+. La amplificación de HER2 en CE se ha demostrado que disminuye la supervivencia, por lo que la terapia dirigida en pacientes HER2+ elegibles se debe considerar. La FDA aprobó el uso de trastuzumab en combinación con cisplatino y una fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracilo) para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico o gastroesofágico metastásico con sobreexpresión de HER2 que no han recibido tratamiento previo para la enfermedad metastásica.

Referencias

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